获得诺贝尔奖的“癌症免疫疗法”,到底牛在哪里?:鸭脖买球

本文摘要:作者丨纪光伟来源丨医学界10月1日17点30分,2018年诺贝尔生理学或医学奖颁发了美国免疫学家詹姆斯·艾利森(JamesAllison)本免疫学家本庶崇(TasukuHonjo),以表扬两位科学家在肿瘤免疫学的贡献。

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作者丨纪光伟来源丨医学界10月1日17点30分,2018年诺贝尔生理学或医学奖颁发了美国免疫学家詹姆斯·艾利森(JamesAllison)本免疫学家本庶崇(TasukuHonjo),以表扬两位科学家在肿瘤免疫学的贡献。这两位科学家的找到,都明确提出了一个新的概念:免疫细胞刹车,或者称作分子刹车,为肿瘤的化疗修筑了新的天地。一、什么是人体的免疫系统?我们告诉,人体有一个森严的免疫系统,免疫系统由免疫系统器官(骨髓、胸腺、脾脏、淋巴结、扁桃体、小肠子集淋巴结、阑尾等)、免疫细胞(淋巴细胞、单核吞噬细胞、粒细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞、血小板等),以及免疫系统分子(补体、免疫球蛋白、、白细胞介素、肿瘤发炎因子等细胞因子等)构成。

这个系统就像一支仪器的军队,24小时昼夜不时地维护着我们的。当有外敌(如:细菌、病毒、真菌、)侵略的时候,免疫系统立刻可以调配有所不同功能的免疫系统“部队”,来对付侵略的敌人。

当人体出现异常细胞(如癌变的细胞),免疫系统可以起着“免疫监视员”的起到,需要及时发现并清理体内的出现异常细胞,而防止了肿瘤的再次发生。大量的研究找到,人体的大多数疾病与免疫系统紊乱有关。如果因为短时间使得人体的免疫系统功能上升,或者侵略的敌人过多,免疫系统无法招架,就可能会造成疾病的再次发生。人体每天约有1万亿个细胞死亡,同时又有同等数量的细胞新生,新生的细胞代替病死的细胞,在这个过程中,每天不会产生数千个癌细胞,这就必须人体的免疫系统加以清理。

二、什么是NK细胞?在人体内有一种大自然破片(NK)细胞,它是具备天然免疫功能的一种类似白细胞,是人体的一线防卫系统。它们避免肿瘤侵略并发动针对病毒感染的反击。

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NK细胞大大找寻并避免对机体构成威胁的细胞。如果这个过程被毁坏,那么就再次发生病原细胞的逃离现场,不会引发疾病或肿瘤。

NK细胞是由一种被称作细胞因子的信号蛋白掌控,后者可以转录或诱导NK细胞。其中一种细胞因子称作白细胞介素15(IL-15),可以转录NK细胞。研究人员找到NK细胞内不存在一种蛋白,它的起到类似于细胞“刹车”,它通过减少细胞对IL-15的免疫系统接收者而起着抑制作用。

研究人员认为,他们的研究结果确认了在NK细胞中不存在一个强有力的电源,可以强化机体抗肿瘤能力,“使得积极开展靶向诱导CIS功能的新型抗癌免疫系统疗沦为有可能。”三、什么是免疫治疗?癌症是目前造成人类要丧生的主要原因之一。《2014年全球癌症报告》表明,全球癌症新发和丧生病例呈圆形持续上升之势,追加病例有近一半经常出现在亚洲,其中大部分在中国。

癌症的化疗主要是手术、超声和化疗,但随着医学科学的变革,免疫治疗、靶向化疗、插手、射频等化疗方式不断涌现,为癌症患者获取了新的化疗途径。肿瘤的免疫治疗作为一种创意化疗方式已沦为肿瘤化疗研究领域的众多热点。

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如果说,肿瘤的传统的化疗方式是必要针对肿瘤细胞的,但免疫治疗并不必要针对肿瘤细胞,它是动员人体自身免疫系统参予反击,利用患者自身免疫系统破片或诱导肿瘤细胞。肿瘤的免疫治疗分成被动免疫化疗和主动免疫治疗两类,其中主动免疫是主要手段。

目前国际上免疫治疗的主要研究方向是免疫系统检查点抑制剂,其中更为有代表性的化疗就是PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4拮抗剂。也就是根据艾利森和本庶佑的研究生产的药物。

四、分子“刹车”是怎样工作的?长时间情况下,人体内的免疫系统T细胞是可以监测并清理肿瘤细胞的。然而肿瘤细胞可以通过伪装成自己而躲避免疫系统的监测。当肿瘤细胞表面的PD-L1与免疫系统T细胞表面的PD-1融合后,T细胞将增加细胞分裂或丧失活性,从而丧失了辨识和压制肿瘤细胞的能力,肿瘤细胞以求逃过免疫系统的反击。

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那么,我们用于PD-1和PD-L1抑制剂的起到,就是通过有所不同途径诱导它们的融合,而超过新的转录T细胞的功能,让它恢复正常的辨识肿瘤的功能,来掌控肿瘤的进展,因此,PD-1和PD-L1抑制剂扮演着了一个刹车系统的角色,可以减慢这些细胞器的活动。对于提升晚期肿瘤的生存期,并提高癌症患者的生活质量是具有积极意义的。某种程度,艾利森在免疫细胞的分子表面找到了一种取名为CTLA-4的蛋白,它可以起着“分子刹车”的起到,从而中止免疫反应。

通过诱导CTLA-4分子,能使T细胞大量细胞分裂、反击肿瘤细胞。基于该机理,人类历史上第一个癌症免疫系统药物伊匹单抗(ipilimumab)问世了,可用作化疗。五、分子“刹车”不是一“刹”就“止”的对于传统的抗癌化疗,我们可以迅速就能辨别出有化疗效果,可以通过化疗6周后肿瘤的大小变化,来辨别化疗效果。

但对于免疫疗法的疗效辨别,有可能就必须更长的时间了,一般要等到化疗12周以后,这是因为免疫治疗不是必要起到于癌细胞,而是通过免疫系统发挥作用的,必须有充足的时间等候免疫系统的转录。还有一部分肿瘤经过化疗后,肿瘤不但不增大,反而减小了,甚至还经常出现了新的肿瘤。

其原因一是化疗没效果;二是由于大量的T细胞和其他免疫细胞转入肿瘤的组织内,造成肿瘤逆大,但随着时间的流逝,肿瘤不会渐渐增大。

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